18F-FDG的质量指标

¹⁸F-FDG是载于美国药典的第一个PET放射性药物，这里按照美国药典（1995年）制订的关于¹⁸F-FDG的质量要求，对¹⁸F-FDG的质量指标进行简要介绍。

核杂质来源：对于不同的¹⁸F生产方法，可能产生不同的杂质同位素。以²⁰Ne（d，α）¹⁸F反应生产的¹⁸F-F₂的质量较高，可能的杂质同位素是寿命很短的钠和氖，在加工过程中会逐渐衰变，并在合成期间消失。

以¹⁸O-H₂O为靶材料，通过¹⁸O（p，n）¹⁸F反应生产¹⁸F-F^-，其放射性核纯度需要严格的控制，因¹⁸F-F^-的质量不仅决定最终产品的核纯度，而且还影响亲核取代的反应性。随着¹⁸O-H₂O的丰度下降，通过¹⁶O（p，α）¹³N反应生成¹³N的量增加。另外，来自靶窗箔膜和因箔膜材料改变产生的阳离子型放射性核素杂质也是较有影响的因素。因此，建议用阴离子交换柱来固定吸附¹⁸F-F^-。

核纯度的测定：有两种方法可以进行核纯度的鉴定。其一是利用锗半导体多道γ谱仪测量法进行测定，其γ谱出现一个0.511MeV的主光电峰。在检测中，可能出现一个1.022MeV的总峰，这取决于源的几何条件和探测器效率。其二是半衰期测定法，即取一定剂量的¹⁸F-FDG溶液，测定其放射性活度，并记录测量时间，然后以一定的时间间隔进行连续测定5个半衰期内¹⁸F-FDG溶液的放射性活度，以时间为横坐标，放射性活度的对数为纵坐标作图，得到斜率k<0的直线，由此直线上的任何两点可计算得半衰期，并求得在t=0时的总放射性活度，与原始总放射性活度相比，从而求得¹⁸F的核纯度。¹⁸F的核纯度大于99.8%。

除了合成前体三氟甘露糖（Mannose triflate）和3.4.6-三乙酰-D-葡萄糖醛(TAG)的纯度影响最终¹⁸F-FDG的化学纯度外，合成方法和反应条件也显著影响¹⁸F-FDG的化学纯度。因此在市场购买前体时，尽量选用色谱级试剂。

在氨基聚醚Kryptofix 2.2.2（Kry2.2.2）催化法中，必须在最终产品中控制有机溶剂和Kry2.2.2的含量。利用AG50树脂可以除去Kry2.2.2。元素分析、质谱和色谱已用于测定极微水平的Kry2.2.2。硅胶板-TLC法是目前分析Kry2.2.2最实用的方法，最低检出限量为0.025mg/ml，展开剂为甲醇-30%氨水（9：1 V/V）或0.1%三乙胺甲醇溶液，用碘显色，并与50μg/mL标准Kry2.2.2的层析斑点比较，要求2-¹⁸F-FDG注射液所呈现斑点的大小及明暗度不能超过标准溶液。

在亲核或亲电取代法中会产生2-¹⁸F-FDG的差向异构体2-[¹⁸F]氟-2-脱氧-D-甘露糖（¹⁸F-FDM）（图）。特别以亲电取代法产生2-¹⁸F-FDG时，所选择的底物、亲电氟化试剂、反应溶剂对2-¹⁸F-FDG和2-¹⁸F-FDM的构成比例有很大的影响。 表列举了以TAG为底物进行2-¹⁸F-FDG生产时亲电氟化试剂和反应溶剂对2-¹⁸F-FDG和2-¹⁸F-FDM的构成比例的影响。

表 亲电氟化试剂和反应溶剂对2-¹⁸F-FDG和2-¹⁸F-FDM的构成比例的影响

亲电氟化试剂	反应溶剂	2-18F-FDG ：2-18F-FDM
18F-F2	CH3COOH	65 ：35
18F-F2	CH3CN	65 ：35
18F-CH3COOF	CH3COOH	27 ：75
18F-CH3COOF	CH3CN	30 ：70
18F-XeF2	C6H6/BF3	50 ：50
18F-XeF2	Et2/ BF3	100 ：0
18F-CH3COOF	C6H14/CCl3F	70 ：30
18F-CH3COOF	C6H6/ CCl3F	95 ：5

利用纯的2-¹⁸F-FDG和2-¹⁸F-FDM进行PET脑显像，发现局部大脑的代谢率无差异，但是进行2-¹⁸F-FDG和2-¹⁸F-FDM比例的测定仍然是有必要的，并尽量使2-¹⁸F-FDM的比例低于5%。

HPLC法是进行2-¹⁸F-FDG化学纯度分析的最好方法，以85%乙腈水溶液为流动相，流速为1ml/min，层析柱为反相氨基柱，以视差检测器进行检测，要求化学纯度大于95%。

除含有2-¹⁸F-FDG外，可以通过放射分析方法来鉴定未反应的[¹⁸F]氟化物、部分乙酰化的[¹⁸F]氟-脱氧葡萄糖衍生物或[¹⁸F]氟标记化合物。要求2-¹⁸F-FDG的放射化学纯度大于95%。