18F-FDG的质量指标

放射性-HPLC法：该法是快速而准确的方法，容易对放射性杂质进行有效的分离并进行定量测定。测定时同样以85%乙腈水溶液为流动相，流速为1ml/min，层析柱为反相氨基柱，用放射性探测器进行检测，要求放射化学纯度大于95%。但使用反相氨基柱，由于拖尾效应，2-¹⁸F-FDG与[¹⁸F]氟化物的分离不理想。因此，在乙腈水溶液洗脱的反相氨基柱法中，为了起排代作用，在洗脱液中加入一定量的NaF，才能有效地将[¹⁸F]氟化物分离并从该柱上洗脱下来。另外，也可用Dionex PA100阴离子交换柱，用0.1mol/L NaOH作为洗脱剂，该法能使[¹⁸F]氟化物、葡萄糖、2-¹⁸F-FDG以及部分水解的糖实现分离。

TLC法：取适量注射液和标准2-¹⁹F-FDG溶液分别点于硅胶薄层层析板上，用95%乙腈水溶液为展开剂进行展开，直到溶剂移到层析板长度的约3/4处，取出并干燥，然后用适当的放射性测定法测定放射性分布。或在已展开的层析板上喷2N H₂SO₄溶液并在110℃下显色10min，以确定FDG的Rf值。其2-¹⁸F-FDG的Rf值应与标准2-¹⁹F-FDG的Rf值一致，约为0.4。

比活度（Specific activity）可以通过合成时引入合成系统的氟化物的量来确定。用不加载体的¹⁸F-F^-的亲核取代法进行¹⁸F-FDG合成时，比活度能达到270Ci/μmol。在亲电取代合成的情况下，靶气体中的载体氟将会限制比活度，而此时比活度是靶气体中氟的浓度、靶体积和靶气体压力的函数。载体量依靶设计参数而定，通常可能在0.01~0.02mmol之间变化，在这样的条件下，可能得到的比活度在20~400GBq/mmol（0.54~8Ci/mmol）之间变化，这时¹⁸F-FDG所含葡萄糖量在100~300μmol范围。虽然¹⁸F-FDG-PET显像对其比活度的要求并不严格，但在质量报告中应列出比活度值，也可用放射性浓度（MBq/ml）代替。

对于正电子显像剂的细菌学、内毒素、pH值、等渗性和稳定性等物理与生物学指标也有严格控制的质量参数。这些质量参数的保证主要在于按适当的生产工艺流程操作，并保证产品符合药典的要求。

一般性状：本品应为无色或淡黄色澄明溶液。

细菌学检查：由于大多数正电子放射性药物半衰期短，许多药物对热不稳定，因此，灭菌过程是通过0.22μm无菌过滤器来实现的，并收集在无菌的带盖玻璃小瓶中。生产系统在生产用于人体的放射性药物前，其灭菌的有效性必须通过合格职业人员采用合格流程独立的予以证实，并且必须至少有三次证明是生产无菌无热原产品的。依其放射和生产特性，本品可在无菌检查完成之前放行使用。

在常规的¹⁸F-FDG生产中，应每月进行一次细菌学抽样检查。送检时取双份1 ml常规生产的¹⁸F-FDG注射液，分别用2管营养肉汤增菌培养液培养72h，观察结果应无细菌生长。

细菌内毒素检查：细菌内毒素不能通过加热和过滤除去，因此，在生产流程中所应用的水溶液、试剂和实验器材等均要求无热原。在¹⁸F-FDG生产过程中，酸水解过程是除去热原的一个有效的过程，因为在pH<1时， 在80℃以上加热10min，即可相当有效地破坏热原。

热原试验按中华人民共和国药典2000年版进行。取装有0.1ml鲎试剂溶液的试管4支，其中2支各加入0.1ml ¹⁸F-FDG注射液作为试验管，1支加入0.1ml内毒素工作标准液作为阳性对照管，另一支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，混匀后在37℃水浴中保温60min。观察结果应为鲎实验阴性，定量测定其内毒素含量每mL不得超过175EU/V（EU为内毒素单位，V为在有效期限时总剂量的最大体积）。

pH值：¹⁸F-FDG注射液的pH随生产工艺流程的不同可能有较大的差异。同样，即使是相同工艺流程，批与批之间可能也有较大的变化。pH测定通常用pH计或pH试纸法测定。由于pH测定方便快速，因此应按常规进行。要求¹⁸F-FDG注射液的pH必须在4.5~8.0之间。

¹⁸F-FDG注射液经研究证实，在300mCi以上的溶液中，¹⁸F-FDG在几小时内对氧化和辐射分解是稳定的。