PET显像剂的生产 18F-FDG的合成
广州正核生物技术有限公司
18F-FDG
作用机理
2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F FDG)是最常用的代谢显像剂，其代谢途径与天然葡萄相似。 通过载体-传递转运系统运输到组织细胞内，在己糖激酶作用下催化磷酸化，变成6-磷酸- 18F- 脱氧葡萄糖(18F-FDG-PO4)，但它不象6-磷酸-葡萄糖能继续代谢，而较长时间滞留在组织细胞内，在葡萄糖代谢平衡时，滞留量大体上与组织葡萄糖消耗量一致，因此，18F-FDG能反映体内葡萄糖代谢状态。
放化合成
核反应
(1) 20Ne(d,a)18F
(2) 18O(p,n)18F
制备方法
(1) 亲电加成反应;
(2) 亲核取代反应包括固相亲核氟化反应和液相亲核氟化反应。水解分为盐酸水解和氢氧化钠水解。
1） 亲核取代法的合成流程（Kry2.2.2催化法）
氨基聚醚2.2.2（Kry2.2.2）催化法是目前首选并广泛使用的方法，其流程如下：
① He加压将含有18F-F-的靶水从靶室内传出，使其通过预先活化的Sep-pak QMA柱而捕获18F-F-；
② 用含3.0mg K2CO3和10.0mg Kry2.2.2的洗脱液1.0ml洗脱18F-F-到反应瓶中；
③ 将反应瓶在115℃的油浴中加热蒸干，然后，加入乙腈再蒸干；
④ 将20~30mg三氟甘露糖（Mannose triflate）溶解于1ml乙腈，并加入到反应瓶中；
⑤ 将反应瓶置于110℃的油浴中5min，使其进行亲核氟代反应，生成四乙酰基-2-18F-2-脱氧葡萄糖（1.3.4.6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose）；
⑥ 吹入N2，吹干反应瓶中的乙腈；
⑦ 在反应瓶中加入1mol/L HCl溶液2ml，在115℃的油浴中加热，水解去掉乙酰保护基（AcO-）；
⑧ 向反应瓶中加入碱性磷酸盐缓冲液终止水解反应，并使溶液pH为中性；
⑨ 加压将反应瓶中所有溶液通过C18反相柱，Al2O3柱及0.2μm微孔滤膜而收集产品瓶中，得到可供注射的18F-FDG溶液。
2） 亲电取代法的合成流程
亲电氟化试剂较多，现简单介绍以18F-CH3COOF为亲电氟化试剂合成18F-FDG的方法。
① 将含有18F-F2的靶气体从靶室内传出，进入装有0.010ml液氨和12~15ml冰乙酸的玻璃起泡器中，得到18F-CH3COOF，并用KI-Na2S2O3滴定法测定18F-CH3COOF的化学产量；
② 在18F-CH3COOF溶液中加入含25~30mg 3.4.6-三乙酰-D-葡萄糖醛(TAG)的冰乙酸溶液1ml，然后加热蒸干；
③ 加入2mol/L HCl 3ml，120℃加热10~15min；
④ 加入10 mg活性炭，并加热蒸干；
⑤ 加入3ml乙腈水溶液（0.3%H2O），混合后，使该混合物通过硅胶柱（0.75×10cm），然后用相同的乙腈水溶液淋洗，弃去前面收集的6.5ml洗提液，收集以后的洗提液15ml；
⑥ 将15ml洗提产物溶液蒸干，加入1 ml无热源H2O，再次蒸干；
⑦ 加入无菌无热源生理盐水，溶解后，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌并收集于产品瓶中，得到可供注射的18F-FDG溶液。
以上两类方法的生产流程均可在计算机的控制下在自动化合成装置中完成，如西门子公司生产的CTI CPCU自动合成装置和GE公司的FDG MicroLab、TRACERLabFXFN系列自动合成装置是利用亲核取代法进行18F-FDG合成的自动化装置；美国Brookhaven National Laboratory研制的SUO自动合成装置是利用亲电取代法进行18F-FDG合成的自动化装置。
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