PET显像剂的质量要求 13N-氨水的质量要求

② 化学纯度

化学杂质来源：不同的生产方法，其可能的化学杂质不同。在戴氏合金或氯化钛还原法中，其可能的化学杂质是来自于还原剂中的微量的金属离子如铝、钛等。就地在线还原法可能含有添加的乙醇，但因其含量低，不会影响显像。

化学纯度分析：利用HPLC和/或TLC法测定产物的化学纯度。TLC法采用硅胶层析板，以V_水：V_丙酮：V_丙酸=2：3：1的溶液为展开剂，用10%H₂SO₄乙醇溶液进行喷雾显色；HPLC法用C-18色谱柱和电化学检测器，流动相为V_甲醇：V_水=85：15，流速为1ml/min；铝离子用铝试剂比色法，钛离子用点滴试验或水杨酸比色法进行检测，载体铵离子用奈氏试剂（Nessler’s reagent）显色法检测。¹³N-NH₃·H₂O溶液的化学纯度要求大于99%，铝离子含量<1ppm，载体氨的浓度<1mmol/L。

利用放射性-HPLC和/或TLC法测定产物的放射化学纯度。TLC法采用硅胶层析板，以V_水：V_丙酮：V_丙酸=2：3：1的溶液为展开剂，用放射性薄层层析扫描仪进行放射性扫描，获得¹³N-NH₃·H₂O溶液的放射化学纯度；如无该扫描仪，可将展开后的层析板切成等距离的硅胶条，用γ计数仪测定放射性，也能获得理想的结果；放射性-HPLC法用C-18色谱柱和放射性流量检测仪，流动相为V_甲醇：V_水=85：15，流速为1ml/min。¹³N-NH₃·H₂O溶液的放射化学纯度要求大于95%。

根据¹³N-NH₃·H₂O溶液的放射性活度和HPLC法测得的化学量，即可获得比活度，要求¹³N-NH₃·H₂O溶液的比活度不小于37×10⁴MBq/mmol（10Ci/mmol）；也可求得放射性浓度，要求不小于740MBq/ml。

一般性状：本品应为无色澄清溶液。

细菌学检查：¹³N-NH₃·H₂O的除菌过程是通过0.22μm无菌过滤器来完成的。在生产中，生产器材和试剂必须是无菌无热源产品。依其放射和生产特性，本品可在无菌检查完成之前放行使用。

在常规的¹³N-NH₃·H₂O生产中，应每月进行一次细菌学抽样检查。送检时取双份1 ml常规生产的¹³N-NH₃·H₂O注射液，分别用2管营养肉汤增菌培养液培养72h，观察结果应无细菌生长。

内毒素检查：按中华人民共和国药典2000年版进行。取装有0.1ml鲎试剂溶液的试管4支，其中2支各加入0.1ml ¹³N-NH₃·H₂O注射液作为试验管，1支加入0.1ml内毒素工作标准液作为阳性对照管，另一支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，混匀后在37℃水浴中保温60min。观察结果应为鲎实验阴性，定量测定其内毒素含量每mL不得超过175EU/V（EU为内毒素单位，V为在有效期限时总剂量得最大体积）。

pH值：¹³N-NH₃·H₂O注射液的pH随生产工艺流程的不同可能有较大的差异，同样，即使是相同工艺流程，批与批之间可能也有较大的变化。pH测定通常用pH计或pH试纸法测定。由于pH测定方便快速，因此应按常规进行。要求¹³N-NH₃·H₂O注射液的pH必须在6.0~8.0之间。